Parkinsoni tõendi ühtne teooria

Kui palju me tegelikult Parkinsoni universumis aru saame?

Üle sajandi tagasi nihutas Albert Einstein dramaatiliselt meie ruumi ja aja kontseptsiooni. Tema üldrelatiivsusteooria teos, mida tutvustati 4 loengu käigus 1915. aastal, toetab endiselt suurt osa meie arusaamast kosmose imest ja mõjutab endiselt meie elu maa peal.

Kui „kõige teooria” väldib endiselt ka kõige suuremaid füüsika mõttemaailmasid, on üldrelatiivsusteooria ja kvantmehaanika kombinatsioon koos lugematute teiste teooriate arendamisega meie reaalsust valitseva füüsika mõistmisel enneolematult kiirenenud.

Miks ma alustan nende teooriatega Parkinsoni postitust?

Mõnes mõttes meenutab meie teaduslik arusaam Parkinsoni tänapäevast arusaama universumist enne 1915. aastat. Ja kuna 20. sajand lõi füüsika jaoks uue raamistiku, ühendades hulgaliselt ruumi, aja, massi, energia ja raskusega seotud mõisteid, toob 21. sajand dramaatilise muutuse meie arusaamas Parkinsoni tõvest.

Parkinsoni piirkonnas tehakse iga päev edusamme mitmel erineval rindel. Ehkki võib tunduda, et need erinevad uurimisliinid pole omavahel seotud ega suuda üksteist suunata, on meie ühiste arusaamade põhjal tööl suurem pilt. Üheskoos kogu maailmas tehtud väikesed edusammud viivad meid lähenemisele ravile, mis ühel päeval tingib olukorra ajalooraamatutes.

Nagu füüsikas, pole praegu sellist ühtset Parkinsoni teooriat, mis koondaks kõik meie praegused teadmised. Viimase 50 aasta jooksul, mil avastati dopamiini ammendumine Parkinsoni ajus, on ilmnenud, et seisund on mitmes mõttes sama keeruline kui universum, mida füüsikud alles üritavad mõista. Selle asemel loodan, et see postitus toob välja mõned viisid, kuidas hiljutised avastused näiliselt seoseta Parkinsoni väljadel ja neuroteadus üldiselt mõjutavad ja sõltuvad teineteisest.

Nendest avastustest usun, et oleme leidnud Parkinsoni kompleksse mosaiigi nurgadetailid ning leian lootust uutele ja parematele raviviisidele ning ühel päeval ravile.

Parkinsoni sümptomite ravi areng on viimastel aastakümnetel avaldanud Parkinsoni tõvega inimeste elule kõige tähendusrikkamat mõju. Paranemist on tehtud mitmel viisil - Parkinsoni ravimite erinevatest manustamismehhanismidest ja nende kombinatsioonist teiste ühenditega, mis laiendavad nende kasutamist ja vähendavad nende kõrvaltoimeid, kuni kirurgiliste tehnikate edasiarendamiseni ja treenimise rolli paremaks mõistmiseni sümptomite haldamisel. Kuid hoolimata nendest arengutest on Parkinsoni tõbi endiselt kurnav seisund.

Enamiku Parkinsoni ravirežiimide keskmes on levodopa, mis on olnud juba üle 50 aasta. Ja kuigi praegused ravimid mängivad olulist rolli sümptomite leevendamisel, ebaõnnestuvad nad haigusseisundi hilisemas staadiumis sageli. Võib-olla on kõige üllatavam see, et 200 aastat pärast selle esmakordset kirjeldamist pole meil endiselt ravi, mis suudaks Parkinsoni tõve aeglustada või peatada.

Kuid oleme uute ja paremate ravivõimaluste äärel, ajendatuna meie arusaama Parkinsoni tõenditest viimase paarikümne aasta dramaatilisest paranemisest. Täna hakkame mõistma nende ajurakkude sees eksisteerivat universumit ja hindame keerukust, mis on nii kaua väldanud ravi arendamise, näeme väljakutseid ja nüüd aitab teadus meil neist üle saada.

Alustame sügava aju kaevamisega, et vaadata rakkudesse, mida mõjutavad Parkinsoni tõbi - jussi nigra dopamiini tootvad rakud. Ehkki üldiselt on teada, et Parkinsoni tõbi nendes rakkudes ei alga, näitavad haigusseisundi progresseerumise uuringud selle levikut seljaajust kaugemale ja mõnel juhul võivad need pärineda isegi soolestikust, põhjustades nende kaotust haigusseisundi sümptomid.

Viimase paarikümne aasta jooksul oleme õppinud palju Parkinsoni mõju kohta nende ajurakkude radadele ja eraldiseisvatele osadele ning oleme hakanud avastama, mis nende varanduse kaotamiseni valesti läheb. Siit paistab esimene väljakutse Parkinsoni raamatus ...

“Kunagi arvati, et Parkinsoni tõbi on peamistest neuroloogilistest häiretest kõige lihtsam lahendada. Viimase 20 aasta teadmised on olnud suurepärased, kuid see pani ka valdkonna hindama, kui keeruline häire see on. "
- Martin Taylor

Erinevalt muudest tingimustest, kus algpõhjusena saab tuvastada ühe geneetilise muutuse või vigase raja, on meie teada teada, et Parkinsoni tõvest põhjustatud ajurakkude kadu on uskumatult keeruline. Raku mitu osa on häiritud - rakuelektrijaamadest ja jäätmete kõrvaldamise süsteemidest kuni raku stressi toimetulemiseni ja põletikule reageerimisele. Asjade veelgi keerulisemaks muutmiseks on need protsessid omavahel seotud ja võivad üksteist mõjutada sarnaselt veebiga, nii et vigase lüli loomine, mis alustab langusspiraali lahtri kadumise suunas, muutub keerukaks.

Suur osa meie arusaamist nende rakkude sees toimuvast on pärit suhteliselt haruldastest geneetilistest teguritest, mis soodustavad raku teatud osade talitlushäireid. Need ühendused on aidanud teadlastel välja töötada uuringuid ja loomamudeleid, et eraldada Parkinsoni tõve juurest tulenevad probleemid ja leida sarnasusi, mis esinevad haigusseisundi nii päritud kui ka juhuslike vormide vahel.

Nende uuringute kaudu lisavad teadlased meie globaalsesse mõistmisse teabe lõigud - kasutades oma teadmisi varem tundmatute seoste kiusamiseks. Samal ajal viivad teised meeskonnad kõik pusletükid kokku, tõlgivad bioloogilised avastused andmebaasidesse ja koostavad selle keeruka veebi kaardi, mis võimaldab teadlastel näha, kuidas nende teadus suhestub suurema pildiga.

Just selle mõistmise abil näeme nüüd, kuidas üksikud teaduslikud avastused on omavahel seotud ja kuidas Parkinsoni tõrjutud ühendus võib lumepalli kiiresti kontrolli alt väljutada. Kuid sellel kaardil pakutakse ka võimalusi selle lumepalli peatamiseks, mis võib olla mänguvahetaja olukorras, mida me praegu ei suuda aeglustada.

Parem mõistmine võimaldab meil töötada välja uusi ravimeid, mis on suunatud konkreetselt raku piirkondadele, mille keskmes on probleem. Nende ravimite eesmärk on kõrvaldada häireid, mis kaitsevad ajurakke ja hoiab ära nende kadumise. Ja kuna tuhanded ravimid on juba apteegiriiulitel saadaval, et ravida erinevaid seisundeid, mida on veel Parkinsoni testis testitud, võib vastus juba leida, et leida. Seda ideed nimetatakse ravimite taastootmiseks ja see võib aidata Parkinsoni tõbe paremini ravida aastatel, mitte aastakümnete jooksul.

Olenemata sellest, kas mõni imeravim on juba väljas või on seda veel vaja välja töötada, oleme koos Parkinsoni virtuaalse biotehnoloogiaga valmis investeerima parimatesse ideedesse ja tagama, et kõige potentsiaalsema raviga jätkatakse kliiniliste uuringute suunas.

Kui saame lisateavet selle seisundiga inimeste ajurakkudes toimuva kohta, saab selgeks, et Parkinsoni tõve all on erinevatel inimestel erinevad asjad ja tõenäoliselt on haigusseisundit erinevat tüüpi. See avastus aitab selgitada, miks pole kaks Parkinsoni tõbe põdevat inimest ühesugused - kõigil on erinevad sümptomid ja nad reageerivad ravimitele erinevalt.

Nende eri tüüpi Parkinsoni tõve väljaselgitamiseks on tehtud edusamme - teadmised, mis tõenäoliselt seisavad seisukorra, mis peatab ravi üksikutele alamrühmadele. Isikupärastatud ravi osutamise kiirus põhineb selle aluseks oleva probleemi hõlpsal tuvastamisel ning võimalusel seda turvaliselt ja tõhusalt lahendada ja parandada. Ja kui arvestada, et tõhus ravi peab suutma jõuda ajurakkudeni, mis on kadunud Parkinsoni tõvest, pole uue ohutu ja efektiivse ravimiravi tootmine lihtne.

Sellel alal on juba tehtud arenguid, mida on osaliselt edendanud teaduse suhteliselt uus võime võtta nahaproove, muuta naharakud ajurakkudeks ja uurida tähelepanelikult, mis nende sees valesti läheb. See rakuga manipuleerimise nõidus võimaldab teadlastel katsetada ka potentsiaalseid ravimeid, mis on suunatud spetsiifiliselt raku osadele, nagu näiteks elektrijaamade purunemine või rikkega jäätmekäitluskeskused, ning paremini mõista, millised ravimeetodid toimiksid ja millistes inimestes.

Edusammud ravimite manustamissüsteemides võivad hõlbustada ka Parkinsoni tõve ohutute ja tõhusate ravimite väljatöötamist. Murrangulises GDNF-i kliinilises uuringus töötati välja innovaatiline ravimite manustamise süsteem, mis on spetsiaalselt välja töötatud aitamaks teraapiat aju viia sinna, kus seda vajatakse. Ja teised teadlased uurivad uudsete teraapiate, näiteks vaktsiinide ja geeniteraapia potentsiaali Parkinsoni tõve jaoks.

Kuigi seisundi keerukus võib tähendada, et peame sihtima erinevates üksustes raku erinevaid osi, võib mõningane mugavus tuleneda sarnasuste otsimisest, raku piirkondadest, mis näivad sagedamini ebaõnnestuvat.

See tähendab ka, et mõned võimalikud Parkinsoni tõve ravimeetodid, mis on hilises staadiumis kliinilistes uuringutes saavutatud, kuid ei ole sellest siis kasu näidanud, võisid ebaõnnestuda, kuna ravimit ei katsetatud õigete inimestega. Kuid varsti on võimalik tagada, et uusi ravimeetodeid katsetatakse õigete inimestega ja see on üks viis, kuidas meie Parkinsoni kriitilise tee eesmärk on muuta Parkinsoni kliiniline uuring kiiremaks, odavamaks ja tõenäoliselt ka õnnestumiseks.

Kui keerukates tingimustes individuaalse ravi vajaduse järele ei piisanud, on Parkinsoni seatud väljakutsetel veel palju probleeme.

Praegu pole Parkinsoni mõõtmiseks lihtsat viisi. Parkinsoni tõvest puuduva lihtsa testi puudumisel on Parkinsoni tõvest mõõtmise peamine viis skaala, mida nimetatakse liikumishäirete ühingu ühendatud Parkinsoni tõve hindamisskaalaks (või lühidalt MDS-UPDRS). Kuid kuigi see skaala võib erinevaid sümptomeid kvantifitseerida, ei saa see mõõta haigusseisundi progresseerumist - see on ülioluline, et näidata, et uus ravi võib selle kulgu aeglustada.

Teadlased on liikunud edasi Parkinsoni biomarkeri otsimisel - see on midagi kehas, mis Parkinsoni progresseerumisel muutub. Ideaalis tahaksime seda muutust mõõta lihtsa testiga, näiteks vere- või uriinianalüüsi või aju skaneerimisega, ja siin võivad meie lahenduseks olla edusammud teistes teadusvaldkondades.

Tänapäeval on meil keerukamad masinad, mis võimaldavad täpselt tuvastada nahas ja hinges sisalduvate kemikaalide minutimuutusi, mida Parkinsoni teadlased soovivad kasutada. Samuti on meil olemas pilditehnikad, mis võimaldavad ajusiseselt näha suuremat selgust kui kunagi varem. Need arengud on hõlpsaks testiks Parkinsoni käeulatusse jõudmise mõõtmiseks.

Need arengud võivad tähendada ka seda, et suudame Parkinsoni tõve tuvastada kõige varasemas staadiumis, potentsiaalselt mitu kuud või isegi aastaid enne, kui diagnoosimine oleks praegu võimalik. Uute ja paremate raviviiside otsimisel võib see Parkinsoni tõbe ennustav võime mängida olulist rolli selliste ravimite leidmisel, mis tõepoolest aeglustavad või peatavad selle ja takistavad ühel päeval seda seisundit kõik koos.

Parkinsoni tõve ravi näeb erinevatel inimestel välja erinev, sest vastus võib olla varajases staadiumis inimestel, kes peatavad seisundi ja saavad selle sümptomeid ilma kõrvaltoimeteta, samas kui arenenumate sümptomitega inimestele otsivad teadlased viise, kuidas julgustada rakke tagasi kasvama. või asendada need.

Meie võime suunata nende naiivsete rakkude teekonda, kutsudes neid muutuma suvaliseks arvuks täielikult funktsionaalseteks täiskasvanurakkudeks, sealhulgas dopamiini tootvateks ajurakkudeks, edeneb kiiresti. See tähendab, et kuigi tänapäeva Parkinsoni teraapiad keskenduvad dopamiini taseme asendamisele ja säilitamisele, suudame varsti suudame asendada palju enamat.

Need arengud on julgustanud investeerimist rakupankadesse, mis võivad ühel päeval saada doonorrakkude allikaks mitmesuguste haigusseisundite ravimisel - asendada vanad, talitlushäiretega või puuduvad rakud uute funktsioneerivate rakkudega, mis on võimelised aja tagasi pöörduma sellistes tingimustes nagu Parkinsoni tõbi.

Kuigi teadlased edastavad meie teadmisi Parkinsoni tõve ja selle väljakutsetest ülesaamise kohta, on Parkinsoni universumi täielikuks mõistmiseks vaja veel ühte häält. Need, kellel on haigusseisund, nende perekond, sõbrad ja hooldajad moodustavad suurema pildi viimase olulise osa. Olemasolevate asjatundjatena saavad nad teadusuuringuid suunata ja teavitada nii, et see vastaks mõjutatud inimeste vajadustele, ning täita olulist rolli, osaledes teadusuuringutes, et veelgi paremini mõista ja katsetada uusi ravimeid ja ravimeetodeid.

Lõppude lõpuks koosneb Parkinsoni universum enam kui lihtsalt teadusest ja uurijatest ning kui on mõni asi, mis meid uute ja paremate ravimeetodite poole edasi viib, on see Parkinsoni kogukond.

Kui soovite füüsika kohta rohkem teada saada, saate üldrelatiivsusteabe kohta lugeda siit. Või võtke vaid mõni hetk aega, et hinnata seda universumit, kus me elame ...